مستجدات أبحاث #كوفيد_19 لشهر يناير 2021

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة Monoclonal antibodies (الأخضر والأزرق) تربط مسامير spikes جسيمات فيروس كورونا. Credit: Sci-Comm Studios/Science Photo Library

29 يناير - جسم مضاد ADG-2 يعطل فيروسات كورونا COVID

صمم العلماء جسمًا مضادًا يعطل بشكل فعال SARS-CoV-2 وفيروسات كورونا ذات الصلة الوثيقة.

عزلت لورا ووكر من شركة الأدوية الحيوية Adimab في لبنان ونيو هامبشاير وزملاؤها الأجسام المضادة من الخلايا المناعية لشخص تعافى من إصابة عام 2003 بفيروس SARS-CoV المرتبط بـ SARS-CoV-2. من خلال تعديل بنية الأجسام المضادة ، ابتكر الباحثون واحدًا يسمى ADG-2 ، والذي كان فعالًا بشكل خاص في تعطيل SARS-CoV-2 في طبق المختبر. (سي جي رابازو وآخرون العلوم https://doi.org/fsbc ؛ 2021).

كما عطّل الجسم المضاد المُعدّل هندسيًا مجموعة متنوعة من فيروسات كورونا ذات الصلة ، فعند إعطائه للفئران ، أوقف السارس-CoV-2 من التكاثر في رئتي القوارض وحمي الحيوانات من أمراض الجهاز التنفسي.

أظهرت التجارب أن ADG-2 يستهدف المستقبلات الموجودة على سطح SARS-CoV-2 ومجموعة من فيروسات كورونا المماثلة. يصف المؤلفون هذا المستقبل بأنه نقطة ضعف فيروسات كورونا المرتبط ارتباطًا وثيقًا بـ SARS-CoV-2 ، ويقترحون أنه يمكن استغلال هذه الثغرة لصنع لقاحات ضد فيروسات كورونا المستجدة.

Credit: Jack Guez/AFP/Getty

21 يناير - قد تفقد لقاحات COVID فعاليتها ضد المتغيرات الفيروسية الجديدة

قد تقلل المتغيرات الناشئة حديثًا وسريعة الانتشار من فيروس كورونا الآثار الوقائية للقاحين الرائدين.

قام ميشيل نوسينزويج Michel Nussenzweig من جامعة روكفلر Rockefeller في مدينة نيويورك وزملاؤه بتحليل الدم من 20 متطوعًا تلقوا جرعتين من اللقاح الذي طورته شركة Moderna أو الذي طورته Pfizer-BioNTech . يحمل كلا اللقاحين تعليمات الحمض النووي الريبي (RNA) التي تحث الخلايا البشرية على صنع البروتين الشائك spike protein الذي يستخدمه الفيروس لإصابة الخلايا. يؤدي هذا إلى قيام الجسم بتكوين جزيئات مناعية تسمى الأجسام المضادة التي تتعرف على بروتين السنبلة. (Z. Wang et al. Preprint at bioRxiv https://doi.org/frdn; 2021).

في غضون 3-14 أسبوعًا بعد الوخزة الثانية ، طور المشاركون في الدراسة عدة أنواع من الأجسام المضادة ، بما في ذلك بعض الأنواع التي يمكن أن تمنع السارس- CoV-2 من إصابة الخلايا. كانت بعض هذه الأجسام المضادة المعادلة فعالة ضد الفيروسات التي تحمل طفرات معينة في بروتين سبايك كما كانت فعالة ضد الأشكال المنتشرة للفيروس. لكن بعضها كان فعالًا بنسبة الثلث فقط في منع المتغيرات الطافرة.

شوهدت بعض الطفرات التي اختبرها الفريق في متغيرات فيروس كورونا التي تم تحديدها لأول مرة في المملكة المتحدة والبرازيل وجنوب إفريقيا ؛ ينتقل أحد هذه المتغيرات على الأقل بسهولة أكبر من الأشكال الأخرى للفيروس المنتشر الآن على نطاق واسع.

تشير النتائج إلى أن متغيرات مقاومة للقاحات قد تظهر ، مما يعني أن لقاحات COVID-19 قد تحتاج إلى تحديث.

ترتبط الأجسام المضادة القوية (الفيروز والأحمر والأرجواني والأبيض) بمنطقة تسمى المجال الطرفي N على البروتين الشائك لفيروس كورونا الجديد. Credit: Vir Biotechnology, The Veesler Lab

20 يناير - الميزة الفيروسية المجهولة التي يمكن أن تؤدي إلى المزيد من علاجات COVID

تعتبر المنطقة التي يتم تجاهلها عادةً من بروتين SARS-CoV-2 ثغرة مهمة في درع الفيروس.

تعديل الأجسام المضادة ضد السارس- CoV-2 يمنع جزيئات الفيروس ، مما يجعلها من أقوى أسلحة الجسم ضد الممرض الجديد pathogen. تستهدف معظم الأجسام المضادة المُعدلة التي درسها الباحثون منطقة من فيروس بروتين السنبلة spike protein يُسمى مجال ربط المستقبلات (RBD). لكن الدراسات السابقة حددت أيضًا الأجسام المضادة المعدلة التي تعمل ضد أجزاء أخرى من السنبلة - لا سيما منطقة تسمى المجال الطرفي N-terminal domain NTD.

قام David Veesler من جامعة واشنطن في سياتل وزملاؤه بتحليل دماء الأشخاص الذين تعافوا من COVID-19 ، وحددوا 41 جسمًا مضادًا يتعرف على NTD. أثبت البعض فعاليته في منع العدوى مثل الأجسام المضادة التي تتعرف على RBD. تمت حماية الهامستر الذي تم علاجه بواحد من أقوى الأجسام المضادة التي تستهدف NTD من عدوى SARS-CoV-2.

بشكل مقلق ، وجد المؤلفون أن أنواع فيروس كورونا التي تم تحديدها لأول مرة في المملكة المتحدة وجنوب إفريقيا تحمل طفرات قد تُضعف تأثيرات بعض الأجسام المضادة لـ NTD. النتائج لم تتم مراجعتها من قبل الزملاء. (M. McCallum et al. Preprint at bioRxiv https://doi.org/fq92; 2021).

تكمن جزيئات SARS-CoV-2 (الخضراء) في الخلايا المعوية لأحد المشاركين في الدراسة بعد 92 يومًا من ظهور الأعراض. Credit: C. Gaebler et al./Nature

19 يناير - الخلايا المناعية "تتذكر" COVID لمدة نصف عام على الأقل

يتذكر جهاز المناعة كيفية صنع الأجسام المضادة التي يمكنها مقاومة فيروس كورونا الجديد لمدة ستة أشهر على الأقل بعد الإصابة الأولية.

غالبًا ما تتضاءل مستويات الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 في الأشهر التي تلي الإصابة ، مما أثار مخاوف من انخفاض المناعة ضد الفيروس بسرعة. قام ميشيل نوسينزويج Michel Nussenzweig من جامعة روكفلر Rockefeller في مدينة نيويورك وزملاؤه بجمع عينات دم من 87 شخصًا بعد حوالي شهر و 6 أشهر من إصابتهم بالفيروس (C. Gaebler et al. Nature https://doi.org/fq6k؛ 2021). راقب الفريق مستويات الأجسام المضادة وخلايا الذاكرة ب لدى المشاركين ، والخلايا المناعية التي من شأنها تحفيز إنتاج الأجسام المضادة ضد الفيروس إذا أصيب المشاركون في الدراسة مرة أخرى.

وجد الفريق أن مستويات الأجسام المضادة ضد بروتين السنبلة spike protein الفيروس التاجي انخفضت على مدى ستة أشهر. لكن مستويات خلايا الذاكرة "ب" الخاصة بالمشاركين لصنع الأجسام المضادة ضد بروتين السنبلة ظلت ثابتة. أخذ الباحثون عينات من أمعاء 14 مشاركًا بعد 4 أشهر من الإصابة ووجدوا أن نصفهم لديهم بروتين SARS-CoV-2 أو RNA ، مما قد يوفر مصدرًا مستمرًا لتحفيز الجهاز المناعي.

Credit: Philippe Desmazes/AFP/Getty

14 يناير - لقاح محتمل لـ COVID ذو استجابة مناعية دائمة

يحفز اللقاح المرشح كل من الشباب وكبار السن على صنع أجسام مضادة ضد فيروس كورونا SARS-CoV-2 ، وفقًا لنتائج التجارب المبكرة.

اللقاح ، الذي تقوم شركة جونسون آند جونسون بتطويره ، ومقره في نيو برونزويك ، نيو جيرسي ، يستخدم فيروسًا غير ضار لحقن الخلايا بالتعليمات الخاصة بصنع بروتين السارس- CoV-2. اختبرت Hanneke Schuitemaker من شركة Janssen Vaccines and Prevention في لايدن بهولندا وزملاؤها سلامة اللقاح وخصائصه المنشطة للمناعة لدى أكثر من 800 شخص تتراوح أعمارهم بين 18 عامًا فما فوق (J.Sadoff et al. N. Engl. J. Med. https://doi.org/fqnt؛ 2021).

طور ما يقرب من 100٪ من المشاركين في الدراسة الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 55 عامًا أجسامًا مضادة قوية ضد الفيروس بعد 57 يومًا من تلقي جرعة منخفضة واحدة من اللقاح. في جزء منفصل من التجربة ، حفز نفس النظام على تطوير الأجسام المضادة في 96٪ من المشاركين الذين تتراوح أعمارهم بين 65 عامًا وما فوق 29 يومًا بعد التطعيم. كانت الآثار الجانبية خفيفة أو معتدلة إلى حد كبير ، واستمرت الأجسام المضادة حتى 71 يومًا على الأقل بعد التلقيح.

13 يناير - طفرة تحبط الاستجابة المناعية لفيروس COVID

حفنة من الطفرات في SARS-CoV-2 يمكن أن تساعده على الهروب من الاستجابة المناعية التي تصيب مجموعة من الأشخاص المصابين.

حدد الباحثون آلاف الطفرات في عينات SARS-CoV-2 ، لكن الغالبية العظمى من غير المرجح أن يكون لها تأثير كبير على بيولوجيا الفيروس. لتحديد الطفرات التي يحتمل أن تكون مهمة ، درس جيسي بلوم Jesse Bloom من مركز فريد هاتشينسون Fred Hutchinson لأبحاث السرطان في سياتل بواشنطن وزملاؤه الأجسام المضادة ضد السارس- CoV-2 المعزولة من مصل الدم للأشخاص الذين تعافوا من كوفيد 19 (A. J. Greaney et al. Preprint at bioRxiv https://doi.org/ghr85d; 2021).

اختبر الفريق استجابة الأجسام المضادة لعينات من بروتين شوكة الفيروس spike protein. حملت كل عينة بروتين نسخًا مختلفة من منطقة تسمى مجال ربط المستقبلات (RBD) ، والتي تتعرف على الخلايا المضيفة وهي هدف رئيسي للأجسام المضادة.

من بين الآلاف من طفرات RBD التي تم اختبارها ، ضعف عدد قليل فقط من قدرة الأجسام المضادة على الارتباط بإحكام ببروتين السنبلة - وهو تغيير قد يشير أيضًا إلى انخفاض في قدرة الأجسام المضادة على تعطيل الفيروس.

لكن الآثار تباينت بشكل كبير بين الناس. تسببت الطفرات الأكثر أهمية ، في مكان يسمى E484 ، في انخفاض حاد في فاعلية الأجسام المضادة لدى بعض الأفراد. متغيرات فيروس كورونا التي تم تحديدها في جنوب إفريقيا والبرازيل تحمل طفرة في نفس المكان.

يُظهر الفحص الرئة التالفة لشخص في المستشفى بسبب COVID-19.

Credit: Nathan Laine/Bloomberg/Getty

12 يناير - ترتبط بعض الخلايا المناعية بتلف الرئة الناتج عن فيروس كورونا

يبدو أن بعض الأعراض التنفسية الحادة لـ COVID-19 ناتجة عن نشاط خلايا مناعية معينة ، والتي يمكن أن تسبب التهابًا طويل الأمد في الرئتين.

قام ألكساندر ميشارين من جامعة نورث وسترن في إيفانستون بولاية إلينوي وزملاؤه بفحص السوائل من رئتي 88 شخصًا مصابين بالتهاب رئوي حاد ناتج عن عدوى (R. A. Grant et al. Nature https://doi.org/fqds; 2021). كان لدى معظم هؤلاء الأفراد أعداد كبيرة من نوع معين من الخلايا التائية T cell ، فئة من الخلايا المناعية ، في رئتيهم. ووجد الباحثون أيضًا أن ما يقرب من 70٪ من البلاعم السنخية alveolar macrophages ، وهي نوع من الخلايا المناعية الموجودة في الأكياس الهوائية الدقيقة في الرئتين ، التي تحتوي على SARS-CoV-2. أظهرت الخلايا التي تؤوي الفيروس تعبيرًا مرتفعًا نسبيًا عن الجينات المسؤولة عن الالتهاب.

تشير النتائج إلى أنه بمجرد وصول الفيروس إلى الرئتين ، يمكن أن يصيب البلاعم التي تستجيب عن طريق إنتاج جزيئات التهابية تجذب الخلايا التائية. تنتج الخلايا التائية بدورها بروتينًا يحفز macrophages على تكوين المزيد من الجزيئات الالتهابية. يمكن أن يؤدي التهاب الرئة المستمر هذا إلى بعض العواقب المهددة للحياة بعدوى SARS-CoV-2.

11 يناير - الأجسام المضادة الخائنة Traitorous antibodies مرتبطة بوفيات كوفيد

عادةً ما تهاجم الأجسام المضادة مسببات الأمراض pathogens ، ولكن في بعض الأحيان ، تحاصر الأجسام المضادة المارقة مكونات الجسم مثل الخلايا المناعية. الآن ، تضيف دراسة جديدة إلى المجموعة المتنامية من الأبحاث التي تربط هذه "الأجسام المضادة الذاتية autoantibodies" بالنتائج السيئة لدى الأشخاص المصابين بـ COVID-19.

درست آنا رودريغيز Ana Rodriguez وديفيد لي David Lee من كلية جروسمان Grossman للطب بجامعة نيويورك في مدينة نيويورك وزملاؤهما مستويات الأجسام المضادة الذاتية في مصل الدم التي تم جمعها من 86 شخصًا احتاجوا إلى دخول المستشفى بسبب COVID-19. كان الباحثون مهتمين بشكل خاص بالأجسام المضادة الذاتية ضد البروتين Annexin A2 ، الذي يساعد على استقرار بنية غشاء الخلية. كما أنه يلعب دورًا في ضمان سلامة الأوعية الدموية الدقيقة في الرئتين. يؤدي Annexin A2 إلى إصابة الرئة ، وهي سمة مميزة لـ COVID-19.

وجد العلماء أن مستوى الأجسام المضادة anti-annexin A2 كان ، في المتوسط ​​، أعلى لدى الأفراد الذين ماتوا في النهاية بسبب COVID-19 مقارنة بمن نجوا - وهو فرق كان ذا دلالة إحصائية (M. Zuniga et al. Preprint at medRxiv https://doi.org/fqdd؛ 2021).

المزيد من البحث ضروري لتأسيس علاقة سببية واضحة بين فيروس SARS-CoV-2 والأجسام المضادة الذاتية Annexin A2 ، وهي نادرة نسبيًا.

Credit: Mario Tama/Getty

8 يناير - علاج سريع بالدم المحمل بالأجسام المضادة لـ COVID-19 الشديد

أظهرت تجربة سريرية على كبار السن مصابين بـ COVID-19 أن جرعة مبكرة من بلازما الدم من الأشخاص المتعافين تساعد في منع التقدم إلى مرض حاد.

تحتوي بلازما الأشخاص الذين تعافوا من COVID-19 على أجسام مضادة ضد SARS-CoV-2. لكن العلاج بمثل هذه البلازما كان له نتائج مختلطة ، واقترح بعض العلماء أن البلازما يجب أن تُعطى في وقت مبكر من مسار المرض حتى تكون فعالة. أجرى فرناندو بولاك من Fundación INFANT في بوينس آيرس وزملاؤه تجربة إكلينيكية صارمة لتقييم تأثير العلاج بالبلازما في غضون 72 ساعة من ظهور الأعراض. شمل المشاركون أشخاصًا تزيد أعمارهم عن 75 عامًا والذين تتراوح أعمارهم بين 65 و 74 عامًا يعانون من حالة واحدة على الأقل مسبقًا مثل مرض السكري (R. Libster et al. N. Engl. J. Med. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa2033700 ؛ 2021).

تطور COVID-19 الشديد في 16٪ من 80 مشاركًا في الدراسة تلقوا البلازما و 31٪ من 80 مشاركًا في مجموعة الدواء الوهمي. وجد الفريق أن بلازما المتبرع التي تحتوي على تركيزات أعلى من الأجسام المضادة ضد السارس- CoV-2 كانت مرتبطة بانخفاض أكبر في خطر الإصابة بمرض حاد - مما يوفر دليلًا على أن الأجسام المضادة نفسها هي المسؤولة عن التأثير العلاجي.

A sample taken for COVID testing. Credit: Michael Ciaglo/Getty

7 يناير - تزايد الدليل على الانتشار السريع لمتغير فيروس كورونا الجديد

وجد تحليلان مستقلان أن متغيرًا جديدًا من SARS-CoV-2 ينتشر في المملكة المتحدة هو بالفعل أكثر قابلية للانتقال من الأشكال الأخرى للفيروس.

قام إريك فولز Eric Volz ونيل فيرجسون Neil Ferguson من إمبريال كوليدج لندن وزملاؤهما بفحص ما يقرب من 2000 جينوم من المتغير ، والذي تم وصفه بأنه متغير مثير للقلق 202012/01. تم جمع الجينومات في المملكة المتحدة بين أكتوبر وأوائل ديسمبر 2020. حلل الفريق أيضًا نتائج ما يقرب من 275000 اختبار COVID-19 في المملكة المتحدة تم إجراؤه في أواخر عام 2020 (E. Volz et al. Preprint at medRxiv https://doi.org / ghrqv8؛ 2021).

عند تقدير تكرار المتغير بمرور الوقت ، خلص المؤلفون إلى أنه أكثر قابلية للانتقال بنسبة 50 ٪ تقريبًا من المتغيرات الأخرى. وجد المؤلفون أيضًا أن إغلاق المملكة المتحدة في نوفمبر أدى إلى الحد من حالات COVID-19 التي تسببها معظم المتغيرات الفيروسية - لكن الحالات المرتبطة بالمتغير الجديد ارتفعت.

استخدم فريق منفصل أيضًا بيانات الجينوم وغيرها من البيانات لتحليل انتشار المتغير في الأشهر القليلة الماضية من عام 2020. قدر نيكولاس ديفيز وزملاؤه في كلية لندن للصحة والطب الاستوائي أن المتغير الجديد قابل للانتقال بنسبة 56٪ أكثر من المتغيرات الأخرى (N. Davies et al. Preprint at medRxiv https://doi.org/fp3v; 2020). لم يجد المؤلفون أي دليل على أن البديل المثير للقلق يسبب COVID-19 أكثر حدة من المتغيرات الأخرى. النتائج الآن قيد المراجعة من قبل الزملاء.

6 يناير - يمكن أن يساعد اختبار COVID الأقل حساسية في الحد من تفشي المرض

يمكن أن تثبت الاختبارات السريعة لـ COVID-19 التي تستبدل درجة الموثوقية بالسرعة أنها أداة قيمة للصحة العامة في المجتمعات التي تضررت بشدة من المرض.

في أسبوع واحد ، اختبرت ديان هافلير Diane Havlir من جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو وزملاؤها حوالي 3300 شخص في المدينة بحثًا عن السارس-2 (G.Pilarowski et al. Clin. Inf. Dis. https: // doi. org / fpzv؛ 2020). أجرى جميع المتطوعين في الدراسة اختبارين: اختبار PCR المعياري الذهبي ، والذي عادة ما يعود بنتائج في غضون يومين إلى أربعة أيام في الولايات المتحدة ؛ والاختبار السريع الذي يكتشف البروتينات الفيروسية المسماة المستضدات antigens ويعيد النتائج في غضون ساعة واحدة تقريبًا. الاختبار السريع ، BinaxNOW ، تم إجراؤه بواسطة مختبرات أبوت Abbott في أبوت بارك ، إلينوي.

اكتشف الاختبار السريع 89٪ من 237 شخصًا ثبتت إصابتهم عن طريق PCR - واكتشف كل من كانت لديهم مستويات عالية من الفيروس. في غضون ساعتين من نتيجة الاختبار السريع الإيجابية ، تلقى المشاركون مكالمة هاتفية نصحتهم بعزل أنفسهم. تعني هذه الاستجابة السريعة أن الناس كانوا أقل عرضة لنشر العدوى مما لو كانوا ينتظرون نتيجة PCR. لم يتم تأكيد ما يقرب من 1 ٪ من اختبارات المستضدات السريعة الإيجابية بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل - مما يعني أنها كانت خاطئة.

Credit: Bill O'Leary/The Washington Post/Getty

4 يناير - لقاح يعمل بسرعة لدرء COVID-19

يمكن للقاح القائم على الحمض النووي الريبي ARN المعتمد مؤخرًا من قبل المنظمين الأمريكيين توفير الحماية ضد COVID-19 في غضون أسبوعين من الجرعة الأولى ، وفقًا لنتائج تجربة سريرية كبيرة.

في 18 كانون الأول (ديسمبر) ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تصريح استخدام طارئ للقاح من إنتاج شركة موديرنا Moderna في كامبريدج ، ماساتشوستس. بعد ذلك بوقت قصير ، نشر ليندسي بادن Lindsey Baden في مستشفى بريجهام والنساء في بوسطن ، ماساتشوستس ، وهانا السهلي Hana El Sahly من كلية بايلور Baylor للطب في هيوستن ، تكساس ، وزملاؤهم نتائج تجربة لقاح شملت أكثر من 30 ألف متطوع. تلقى النصف جرعتين من الدواء الوهمي والنصف الآخر تلقى جرعتين من اللقاح ، بفاصل زمني قدره 28 يومًا (L.R. Baden et al. N. Engl. J. Med. https://doi.org/ghrg8m؛ 2020).

كان اللقاح فعالاً بنسبة 94٪ في الوقاية من أعراض COVID-19 ، كما يشير التحليل الأولي إلى أن جرعة واحدة فقط من اللقاح قد توفر أيضًا بعض الدفاع ضد الأمراض غير المصحوبة بأعراض. كان جميع المشاركين في التجربة الثلاثين الذين طوروا أعراض حادة COVID-19 تلقوا الدواء الوهمي.

عانى حوالي نصف المتطوعين الذين تلقوا اللقاح من آثار جانبية مثل الصداع بعد الجرعة الثانية. لكن الآثار الجانبية الخطيرة كانت نادرة وتحدث بشكل متكرر في مجموعة العلاج الوهمي كما هو الحال في المجموعة التي تم تلقيحها.